Forskriftsmæssige krav til steril produktion af cytotoksiske lægemidler
Steril fremstilling af stærkt potente produkter af potentielt farlige stoffer kræver særligt ansvar, både for selve produktet og for de mennesker, der kommer i berøring med det, for at undgå risiko for kontaminering.
| Major European Guidelines and Regulations QuapoS 5: Eudralex Volume 4: PIC/S Guide PE 010-4: |
Lægemiddelsikkerhed samt beskyttelse af patienten og medarbejderen er kernen i den sterile produktionsproces og er selve grunden til de omfattende og strenge bestemmelser og retningslinjer.
For at opfylde disse retningslinjer og opfylde vores forpligtelser må vi forvente store krav for hele produktionsprocessen, de personer, der er involveret i processen, og på kvalitetskontrol.
Da vi fokuserer på emnet produktion af cytostatiske midler i denne brochure, bør vi også undersøge disse krav, hvis de ikke allerede er defineret, da sådanne faktorer i bund og grund tilpasser både strukturen og gennemførelsen af din produktionsproces. Det er nødvendigt at tage stilling til de strenge forskriftsmæssige krav, som skal opfyldes, og nøglen ligger i evnen til yderligere at definere retningslinjer, som kan bidrage til øget sikkerhed og beskyttelse i den sterile produktion generelt. Når det er sagt, er det ikke noget let emne, og ikke et emne vi kan dække fyldestgørende her. Vores mål er at orientere og støtte.
"Medicinalvirksomheden har ansvaret for sine lægemidler og de oplysninger, der er til rådighed om brug af disse produkter. De bestemte egenskaber for de aktive stoffer og de komplekse modaliteter i kræftbehandling retfærdiggør de høje forventninger hos brugerne. Brugernes forventninger rækker ofte langt ud over de lovpligtige minimumskrav. Kravene til lægemiddelproducenterne er derfor mere krævende inden for onkologi end for de fleste andre lægemiddelgrupper." (Citat Quapo S51, 2013, kap 3.1.1, s. 4)
Steril produktion er i de fleste europæiske lande underlagt stadigt skrappere forskriftsmæssige krav. Der er dog stadig ingen generelle regler, kun retningslinjer og anbefalinger for hele Den Europæiske Union.
Derfor skal hver virksomhed, som har steril produktion, sikre, at de følger de specifikke lokale juridiske og forskriftsmæssige retningslinjer fra de relevante myndigheder i deres eget land, og at de løbende holder sig orienteret om eventuelle bindende foranstaltninger.
Desuden tilrådes det også at holde sig ajour med alle opdaterede og godkendte anbefalinger for kontaminationskontrol. Alt dette skal ikke opfattes som en besværlig opgave, men snarere en vejledning til sikker steril produktion af høj kvalitet.
For industrivirksomheder skal håndtering af sterile lægemidler i hele EU overholde GMP Annex 12. Apoteker anses dog ikke for at være "industrivirksomheder", så i dette tilfælde er GMP Guide ikke nødvendigvis en bindende faktor. I lande hvor produktion af cytostatika hovedsagelig finder sted på apoteker, gælder der derfor landespecifikke regler (fx Tyskland) eller overholdelse af almindelige farmaceutiske arbejdsregler, kendt som "Apothekenbetriebsordnung" (ApBetrO3) eller andre europæiske direktiver (fx PICS4, QuapoS51). I bund og grund gælder "ApBetrO"-reglen med nogle af de lettere områder af Annex 1, og i så fald er en produktion af A til C i stedet for A til B, for eksempel, tilstrækkeligt.
Du kan også støde på særlige forordninger, bestemmelser og politikker for forskellige andre aspekter af steril produktion, som enten kan være bindende eller kun vejledende, eller som varierer fra land til land afhængigt af hvor bestemmelserne eller forordninger blev udstedt. Det er for eksempel tilfældet med flere EN-, ISO- og DIN-normer (fx DIN EN ISO 9001, DIN1280, EN 420, EN 388, EN 374, EN 14644, EN 14698, EN 12599, EN 12980), retningslinjer for personlige værnemidler (fx 89/686/EØF), forordninger om farlige materialer, tekniske bestemmelser for farlige stoffer med mere.
Forordninger og retningslinjer er udarbejdet, så de omhandler de meget vigtige trin ved fremstilling af sterile lægemidler, og de dækker alle aspekter, fra personale, lokaler, udstyr og beklædning til rengøring, sterilisering, dokumentation, overvågning og kvalitetskontrol.
Uanset om disse gives som bindende forordninger eller anbefalinger er der dog én gennemgående faktor i alle publikationer: Der findes ingen forordninger om steril produktion, som giver tydelige retningslinjer; de opstiller blot en struktur, som i sidste ende skal føre til et kontrolleret og definitivt resultat. Hvordan dette gøres, er op til produktionsvirksomhedens erfaring.
Der er dermed for eksempel ingen specifikationer for, hvilke rengøringsmidler eller materialer der skal bruges, hvor ofte de forskellige områder skal rengøres, hvor ofte personalet skal efteruddannes og i hvad - og listen er meget længere. Hvis vi tager fem forskellige virksomheder, der fremstikker cytostatika/kemoterapeutika, vil vi se fem forskellige koncepter for renrum.
Den enkelte produktionsvirksomheds viden og erfaring er har derfor betydning for at fastlægge såvel udgangspunktet for som overholdelsen af egnede forskriftsmæssige standarder for den pågældende produktionsvirksomheds renrumskoncepter, hvilket så fører til resultater, der opfylder kvalitetskriterierne i forordningerne, men frem for alt giver et sikkert og effektivt produkt.
VWR er din kvalificerede samarbejdspartner på dette område. Vores eksperter har den viden og erfaring, der skal til for at identificere, i tæt samarbejde med dig, de mest effektive driftskriterier, for at din virksomhed kan skabe en stabil og sikker løsning, der beskytter mennesker og produkter i produktionsprocessen.
BEMÆRK: Alle de nævnte standarder, forordninger og andre oplysninger kan ændres.